糖尿病の食事療法・栄養療法 -最新情報-

動物性蛋白質に含有されるカルニチンの腸管細菌叢による代謝が動脈硬化を促進する

Intestinal microbiota metabolism of l-carnitine, a nutrient in red meat, promotes atherosclerosis
Robert A Koeth, Zeneng Wang, Bruce S Levison, Jennifer A Buffa, Elin Org, Brendan T Sheehy, Earl B Britt, Xiaoming Fu, Yuping Wu, Lin Li, Jonathan D Smith, Joseph A DiDonato, Jun Chen, Hongzhe Li, Gary D Wu, James D Lewis, Manya Warrier, J Mark Brown, Ronald M Krauss,
W H Wilson Tang, Frederic D Bushman, Aldons J Lusis & Stanley L Hazen
Nature Medicine advance online publication 7 April 2013

　赤色肉は飽和脂肪酸およびコレステロールを多く含有し、先進国における赤色肉の高摂取は心血管疾患のリスクと関連しています。しかし、最近の前向きコホート研究のメタ解析では、飽和脂肪酸摂取量と心血管疾患の間には関連は認められませんでした。また、コレステロール含量も赤色肉摂取による心血管疾患のリスク上昇を説明できるほどのものではありません。
　腸管細菌叢は腸管内の状態、免疫機能、栄養素およびビタミンの活性化さらには、肥満やインスリン抵抗性とも関連していることが示されてきました。著者らは食事性のコリンおよびphosphatidylcholineの腸管細菌叢による代謝により心血管疾患リスクが上昇することを報告してきました。コリンは腸管細菌叢でトリメチルアミン(TMA)に代謝され、さらに、肝臓でトリメチルアミン－N－oxide(TMAO)に酸化され、動脈硬化を惹起します。TMAOはマクロファージのスキャベンジャー受容体を増加させコレステロール取り込みを促進させます。
　L－カルニチンは赤色肉に多く含有されるトリメチルの一種です。L－カルニチンはほ乳類体内でリジンから生成され、脂肪酸のミトコンドリアへの取り込みに際し、必須の役割を果たします。このことから、先進国では脂肪酸酸化促進の目的でサプリメントとしても使用されています。
　今回、実験動物およびヒトで、L－カルニチンの腸管細菌叢依存性の代謝を検討しました。TMAO、およびその前駆体であるコリン、L－カルニチンがコレステロール逆転送(RCT)を抑制することを示します。また、ヒト糞便中の細菌叢が食事性カルニチン摂取および血漿TMAO濃度と関連していることを見いだしました。マウスにおいて、慢性的なカルニチン摂取により腸管細菌叢が変化し、TMAO産生能が著明に増加することも示します。

結果:　
＜腸管細菌叢に依存したカルニチンからのTMAO産生＞ アイソトープラベルしたカルニチンを226gのサーロインステーキ(カルニチン180mg含有)と共に投与したところ、血中のラベルされたカルニチン、TMAOが上昇しました。ところが、抗生剤を1週間前投与すると、血中のTAMOはほぼ消失し、上記のカルニチン負荷でも血中カルニチンは上昇しましたが、TMAOは上昇しませんでした。その数週後に再度カルニチン負荷を行ったところ、再度TMAOの上昇が認められました。
＜菜食主義者での検討＞　カルニチンン負荷に対するTMAOの反応は個人差があり、食事調査により、赤色肉の摂取が関係していることが示唆されました。そこで、菜食主義者に対しカルニチン負荷を行ったところ、ラベルされたTMAOはほぼ認められませんでした。さらに対象者を増やして検討したところ、菜食者は一般対象者に比し、血中TMAOの基礎値が明らかに低値でした。
＜TMAOレベルと腸内細菌叢の関連＞　対象者の便中細菌叢の検討から、細菌叢の内Prevotellaに富む対象者がBacteroidesに富む対象者に比し、有意に血中TMAOが高濃度であることが判明しました。また、その他のいくつかの特定の細菌叢もTMAOレベルと関連していることがわかりました。日常の食生活が、食事性カルニチンからTMAおよびTMAOの産生に関連する腸内細菌叢と関連していると考えられます。
＜食事性カルニチンからのTMAO産生能は誘導できる＞　無菌マウスではカルニチン負荷後も血中にTMA、TMAOは認められませんが、数週間、通常に飼育すると、TMA、TMAO産生能を獲得します。また、非無菌のApoe－/－マウスに抗生剤を投与すると血中TMA、TMAO産生能が消失します。これらから、マウスにおいてもTMA、TMAO産生に腸内細菌叢が必須であることが分かりました。また、非無菌のApoe－/－マウスにカルニチンを負荷すると血中のカルニチンがかえって低下し、TMA、TMAOが増加しました。
＜血中TMA、TMAOと腸管細菌叢の種類＞ マウスの腸管細菌叢のうちいくつかの細菌がカルニチン摂取量および血中TMAOと関連していることが見いだされました。
＜血中カルニチン濃度と心血管疾患＞ 横断研究で、血中カルニチン濃度と冠状動脈病変、末梢動脈病変、総心血管病変には古典的リスク因子の影響とは独立した有意な関連が認められました(2,592名)。前向き観察研究でも血中カルニチン濃度と3年間の主要心血管イベントの間に古典的リスク因子の影響とは独立した有意な関連が認められました。しかし、この関連は血中TMAO濃度で調整すると消失しました。
＜食事性カルニチンは腸管細菌叢依存性に動脈硬化を促進する＞ Apoe－/－マウスにカルニチンを負荷すると大動脈動脈硬化が促進されましたが、抗生剤を投与しておくとカルニチン負荷による血中TMA、TMAOの上昇および動脈硬化促進効果が著明に抑制されました。なお、抗生剤投与により血中カルニチン自体は上昇しました。なお、カルニチン負荷による動脈硬化は血中脂質、血糖、インスリンの変化および肝臓の脂肪化を伴わないものでした。
＜TMAOによるコレステロール逆転送の抑制＞ 最近、われわれはTMAOがマクロファージのスカベンジャー受容体を増加させマクロファージへのコレステロール蓄積を促進させることを報告しました。in vitroでTMAOはマクロファージにおいてコレステロール合成に関わる遺伝子、LDL受容体遺伝子、および、炎症性遺伝子の発現には影響しませんでした。
末梢マクロファージからのコレステロール除去に対して、in vivoでカルニチンおよびコリン負荷が抑制効果を示しました。しかし、抗生剤を投与しておくとこのコレステロール逆転送(RCT)抑制効果は消失しました。直接TMAOを投与してもRCTが35%抑制されました。
＜TMAOはin vivoでステロール代謝に影響する＞ TMAO投与により、胆汁酸合成に関わる遺伝子発現が低下しました。TMAOはコレステロール排泄系の主要要素である胆汁酸合成に影響するものと考えられました。また、TMAOは腸管でのコレステロールの吸収を阻害します。
　
考察: 赤色肉摂取と心血管の関連において、今回示された肉に多く含まれるカルニチンやコリンが腸内細菌で代謝されTMAOに変化し、動脈硬化を惹起する可能性が示唆されました。

エネルギー制限減量食における蛋白質量の影響: 無作為介入試験のメタ解析

Effects of energy-restricted high-protein, low-fat compared with standard-protein, low-fat diets: a meta-analysis of randomized controlled trials
Thomas P Wycherley, Lisa J Moran, Peter M Clifton, Manny Noakes, and Grant D Brinkworth
Am J Clin Nutr 2012;96:1281–98

　減量目的のエネルギー制限食は、従来、蛋白質10－20%、炭水化物45－65%、脂肪35%以下程度の食事が処方されることが一般的でした。しかし、最近、蛋白質を25－35%程度に増量した食事によって、体脂肪の減少が促進されたり、除脂肪体重(骨格筋量)の減少を防止できたり、また、より大きな満腹感がもたらされたりすることが判明してきました。今回、エネルギー制限食における高蛋白質食の効果に関するメタ解析が報告されました。

デザイン:　減量目的の食事療法のうち、18歳以上の対象者に対して、同エネルギーで蛋白質と炭水化物の比を変えて影響を検討した24の無作為介入試験(合計1063名)を解析した。
結果:　食事療法の期間は12.1±9.3週(平均±SD)。標準蛋白質食に比し、高蛋白質食のエネルギー制限食は体重(－0.79kg)、体脂肪量(－0.87kg)、中性脂肪(－0.23mmol/L)、除脂肪体重減少量(0.43kg)、安静時エネルギー消費(595.5kJ/日)において、有意に望ましい影響を及ぼした。空腹時血糖、空腹時インスリン、血圧、総、LDL、HDLコレステロールには有意差を認めなかった。満腹感を検討した5の研究のうち、3の研究で、より大きな満腹感が得られていた。
結論:　同様に制限したエネルギー制限食においては、標準蛋白質食に比し、高蛋白質食の方が体重、体脂肪量、中性脂肪、除脂肪体重、安静時エネルギー消費において軽度の有用性を示した。

解説＞　解析された研究は4～52週間のものですが、多くが12週前後の研究です。実際に摂取した蛋白質は、高蛋白質食で27～35%E(1.1～1.5g/kg/日)でした。平均としては、標準食と高蛋白質食は、蛋白質は17.5±1.5%と30.5±2.4%、炭水化物は56.9±3.3%と41.6±3.5%、脂肪は25.1±3.1%と27.8±3.2%でした。同エネルギー食での比較ですが、高蛋白質食は有意に体重減少が0.79kg大きかったとのことです。除脂肪体重や安静時エネルギー消費の低下が少なかったことなどが、体重減少に差があったことの原因としてあげられています。
　今後、長期的な研究や糖尿病患者における研究が望まれます。

炭水化物、不飽和脂肪、蛋白質がインスリン感受性に及ぼす影響

The Effects of Carbohydrate, Unsaturated Fat, and Protein Intake on Measures of Insulin Sensitivity
MEGHANA D. GADGIL, LAWRENCE J. APPEL, EDWINA YEUNG, CHERYL A.M. ANDERSON, FRANK M. SACKS, EDGAR R. MILLER III
Diabetes Care Publish Ahead of Print, published online December 5, 2012

　インスリン抵抗性は2型糖尿病のみならず心血管疾患のリスクも上昇させます。摂取エネルギーの制限と肥満の改善によりインスリン感受性が改善することはよく知られていますが、三大栄養素の配分がインスリン抵抗性のどのように影響するかは、十分には、明らかでありません。

目的:　インスリン抵抗性は心血管疾患のリスクを上昇させる。三大栄養素の配分がインスリン抵抗性のどのように影響するかは、十分には、知られていない。今回、炭水化物に富む食事(DASH類似)、蛋白質に富む食事(主に植物性蛋白質を利用)、および、不飽和脂肪酸に富む食事がインスリン感受性にどのような影響を及ぼすかを検討した(OmniHeart研究)。
研究デザインおよび方法:　164名が参加した無作為化3期間クロスオーバー試験。非糖尿病で高血圧を有する平均54歳の対象者に6週間ずつ各食事を与えた。各食事の炭水化物:蛋白質:脂肪は58:15:27、48:25:27および48:15:37%Eで、飽和脂肪はいずれも6%、不飽和脂肪酸に富む食事は1価不飽和脂肪が13から21%E、および、多価不飽和脂肪が8から10%Eに増量されたものであった。全研究期間を通じ体重は一定に維持された。各期間の終了時に空腹時採血を行い、インスリン感受性指数(QUICKI)を算出した。
結果:　ベースラインのBMIは30.2±6.1、QUICKIは0.35±0.04であった。不飽和脂肪酸に富む食事は炭水化物に富む食事に比しQUICKIを有意(p=0.04)に0.005増加させた。一方、蛋白質に富む食事は炭水化物に富む食事に比し、有意な影響を及ぼさなかった。
結論:　炭水化物をある程度不飽和脂肪酸で置換した食事は、心血管疾患のリスクを有する対象者において、インスリン感受性を改善させる可能性が示された。

解説＞　三大栄養素とインスリン感受性に関する過去の無作為化研究としては、炭水化物に富む食事と脂肪に富む食事を比較したもの(Am J Clin Nutr 2011;94:120–127)が挙げられていますが、高脂肪食ではインスリン分泌反応が低下したがインスリン感受性には影響を与えなかったとされています。RISK研究(AmJ Clin Nutr 2010;92:748–758)は飽和脂肪を一価不飽和脂肪、または、炭水化物で置換した食事の影響を検討したものですが、いずれもインスリン感受性には有意な影響を示しませんでした。KANWU研究(Diabetologia 2001;44:312–319)では健常者において飽和脂肪を一価不飽和脂肪で置換するとインスリン感受性が上昇すると、LIPGENE研究(Internat J Obesity 2011;35:800–809)ではメタボリックシンドローム症例においては同様の置換はインスリン感受性に影響しないと報告されています。
　疫学研究では動物性蛋白質摂取量が多いと2型糖尿病発症が増加するとした研究がいくつか報告されています。
　今回の研究では、不飽和脂肪酸に富む食事のインスリン感受性改善効果は、正常体重者において大きく、肥満者では小さかったとされています。肥満者では、栄養素組成よりも、減量自体がより重要と考えられます。
　このOmniHeart研究(JAMA 2005;294:2455–2464)は、本来、3種の食事の血圧および脂質に対する影響を検討したもので、蛋白質に富む食事、不飽和脂肪酸に富む食事とも、炭水化物に富む食事に比し、血圧および中性脂肪には好影響を示し、また、蛋白質に富む食事ではLDLの低下が大きく、不飽和脂肪酸に富む食事ではHDLの上昇が大きかったと報告されています。

2型糖尿病における炭水化物と蛋白質の同時摂取によるインスリン濃度および血糖反応に対する影響

Combining protein and carbohydrate increases postprandial insulin levels but does not improve glucose response in patients with type 2 diabetes
Meidjie Ang, Andreas S. Muller, Florian Wagenlehner, Adrian Pilatz, Thomas Linn
Metabolism (2012), doi10.1016/j.metabol.2012.05.008

　炭水化物とともに蛋白質を摂取すると血糖上昇を抑制するという報告(Metabolism 1988;37:1081–1088, Metabolism 1992;41:1137–1145, Am J Clin Nutr 2005;82:76–83, J. Nutr.136:1294–1299, 2006)が多く、また、蛋白質を先に摂取すると、その後の炭水化物摂取による血糖上昇が大きく抑制されるという報告もあります（Diabetes Care 32:1600–1602, 2009）。一方、蛋白質を共に摂取しても血糖上昇に影響しないとした報告(Diabetes Care 26:625–630, 2003)も認められます。今回、isomaltulose(ショ糖のisomerで緩徐に消化される炭水化物、商品名パラチノース)とともに蛋白質を摂取した場合の、血糖およびインスリン反応を検討した論文が報告されました。

目的：　炭水化物と蛋白質をともに摂取するとインスリン分泌を促進します。しかし、2型糖尿病における摂取後の血糖反応に関しては一定の結論が得られていません。そこで、2型糖尿病において、両者の摂取がどのように影響するか検討した。
方法：　30名の食事療法あるいはメトフォルミンで平均HbA1c6.6％の比較的良好な血糖コントロール状態にある2型糖尿病患者で、メトフォルミンは3日前から中止して、試験が行われた。全員が、日を変えて、ランダムな順序で3種の水溶液、すなわち50g isomaltulose(ISO)単独、あるいは、ISOに加え21gの乳清＋大豆蛋白質(ISO+WS)、または、21gのカゼイン(ISO+C)を摂取した。
結果：　3群間で摂取後の血糖反応に有意差を認めなかった。ISOに比し、蛋白質の摂取でインスリン反応が有意に増加したが（190～270%)(P<0.01)、インスリン作用は低値を示した(P<0.01)。インスリン反応はISO+Cに比し、ISO+WSで有意に大きく(P<0.001)、血中総アミノ酸濃度と正相関を示した。インスリン作用はISO+Cに比し、ISO+WSで有意に少なかった(P<0.01)。
結論：　炭水化物と蛋白質をともに摂取するとインスリン反応は増大されうるが、インスリン作用は減少し、したがって、2型糖尿病では血糖反応の改善にはつながらない。蛋白質の種類(迅速に吸収される乳清/大豆蛋白質と緩徐に吸収されるカゼイン）により、インスリン分泌反応および作用に異なった影響がもたらされることが示唆された。迅速に吸収される蛋白質はインスリン作用を大きく減弱させるため、2型糖尿病の血糖コントロールには推奨できないかもしれない。

解説＞　種々のアミノ酸はインスリン分泌を促進します。乳清蛋白は胃液中でも液体のままですが、カゼインは胃酸により凝固しやすいためアミノ酸吸収が遅延し、1時間までの血中アミノ酸濃度のAUCはISO+WSの方が有意に高値でした。このことがインスリン分泌がISO+WSで大きく刺激された原因になっていると著者は推測しています。
　今回の研究で使用されたisomaltuloseはブドウ糖と果糖に分解され、過去の報告で使用されたマッシュドポテト、ブドウ糖、maltodextrinとは異なっています。果糖は単独では、ブドウ糖と異なり、glucagon分泌を軽度促進させるが(Metabolism,1992 41:510–517)、蛋白質のglucagon分泌促進作用を減弱させると報告されています(Diabetes Care 1998. 21:16-22)。
　アミノ酸は、インスリン以外に、GLP-1やGIPを含む種々の消化管ホルモンの分泌に影響し、また、膵α細胞からのグルカゴンの、さらに、下垂体からの成長ホルモンの分泌を刺激します。蛋白質の種類によっても、アミノ酸組成の相違などを介して、炭水化物と同時に摂取した場合の血糖反応に異なる影響を及ぼすことが報告されています(Metabolism 1988;37:1081–1088)。今回の論文の結論は、得られた実験結果に比し、一般化し過ぎた文章であるように感じられます。
　食事や栄養素が人体におよぼす影響は極めて複雑で、また、対象者によっても大きく異なると考えられます。2型糖尿病でも、インスリン分泌がある程度以上低下した進行した症例では異なった結果が得られる可能性が考えられます。

低炭水化物高蛋白質食と心血管病発症率 -Sweden女性における前向きコホート研究-

Low carbohydrate-high protein diet and incidence of cardiovascular diseases in Swedish women: prospective cohort study
Pagona Lagiou, Sven Sandin, Marie Lof, Dimitrios Trichopoulos
, Hans-Olov Adami, Elisabete Weiderpass
BMJ 2012;344:e4026 doi: 10.1136/bmj.e4026 (Published 26 June 2012)

　肥満解消のための食事療法には様々なものがありますが、欧米で最もポピュラーなものとして低炭水化物食が挙げられます。一般的に、西洋社会では著しい高脂肪食は嫌われますので、低炭水化物食は結果的に高蛋白質食となってしまいます。低炭水化物高蛋白質食は短期的には減量に有用であるかもしれませんが、心血管疾患の観点から疑問視されてもいます。この食事療法は、蛋白質源として植物性蛋白を利用し、減量する炭水化物も単純な精製糖質とすれば、栄養学的に受容されるものですが、一般大衆は必ずしもこの点を理解せず、また、実行しないかもしれません。
　過去数年間に低炭水化物高蛋白質食に関しいくつかのコホート研究が発表されました。米国のNurses' Health Studyでは、低炭水化物高蛋白質食は虚血性心疾患の増加とは関連していないと報告されました（N Engl J Med 2006;355:1991-2002）。しかし、欧州での小規模な3つの研究では低炭水化物高蛋白質食が心血管死亡率の高値と関連していることが報告されました。この不一致の原因として、蛋白質源(動物性か植物性か）の相違や肥満者の頻度の相違が挙げられています。このトピックスの、特に女性における、重要性に鑑み、今回の研究が発表されました。

目的：　低炭水化物食、一般的に高蛋白質食となりますが、の心血管疾患発症率に対する長期的影響を検討する。
デザイン・設定：　Sweden、Uppsalaでの前向きコホート研究
参加者：　一般住民から無作為に抽出された43396名の女性、30－49歳、平均15.7年間経過観察。
主要評価項目：　心血管疾患の全発症率、および各疾患（全国的登録により確認）、と炭水化物摂取量、蛋白質摂取量、および、両者の組み合わせとの関連を、エネルギー量、飽和・不飽和脂肪酸摂取量、および、食事以外の危険因子で補正して検討した。
結果：　少ない炭水化物摂取量、多い蛋白質摂取量、および、低炭水化物高蛋白質摂取スコアはいずれも統計学的に有意に全心疾患発症率、虚血性心疾患、虚血性脳卒中、出血性脳卒中、くも膜下出血、末梢血管疾患と関連していた。
結論：　炭水化物および蛋白質の質を考慮しない日常的な低炭水化物高蛋白質食は心血管疾患発症のリスクと関連している。

解説＞　この研究では、1日の炭水化物摂取量が20g減少し、蛋白質摂取量が5g増加すると、全心血管疾患発症のリスクがおよそ5%増加すると計算されています。蛋白質源に関しては、動物性と植物性で比較すると、クモ膜下出血は動物性蛋白質を多く摂取する女性において有意に発症率が高く(P=0.04)、他の心血管疾患でも植物性蛋白質に比し動物性蛋白質を多く摂取する女性で発症率が高い傾向があったが統計学的には有意差を認めなかったとされています。
　この論文でも考察されていますが、米国でのいくつかの研究では、蛋白質や脂質源として動物性か植物性かにより低炭水化物高蛋白質の影響が異なり、植物性蛋白質・脂質を多く摂取すると、炭水化物摂取が少ないほど心血管疾患発症率が低下すると報告されています（Ann Intern Med 2010;153:289-98、Am J Clin Nutr 2010;91:39-45、Am J Clin Nutr 2010;92:1265-72）。また、蛋白質や炭水化物の処理・調理方法によっても結果が異なる可能性も否定できません。いくつかのメタ解析により、炭水化物でも、野菜、果物（欧米では多くの場合、皮つきで摂取される）、豆類などは健康に有用な食品とされています。また、同様にメタ解析で、獣肉に関しても、未加工肉に比し加工肉の心血管疾患や糖尿病発症に対する悪影響が大きいことが示されています。また、日本人の目からは、飽和・不飽和脂肪酸で補正されているとはいえ、魚と獣肉が同じ動物性蛋白質として扱われることに違和感を覚えます。
　この研究の欠点としては、著者らは食事調査が追跡の開始時点にのみ行なわれたことを挙げています。他には、食塩やトランス脂肪酸について補正されていないことも問題点ではないかと考えられます。
　なお、この研究は一般住民を対象としたものであり、糖質摂取により異常に血糖が上昇する糖尿病患者のみを対象としたものではありません。

心血管危険因子に対する減量および蛋白量 glycemic indexの異なる食事が及ぼす影響： DiOGenes研究

Effects of Weight Loss and Long-Term Weight Maintenance With Diets Varying in Protein and Glycemic Index on Cardiovascular Risk Factors
The Diet, Obesity, and Genes (DiOGenes) Study: A Randomized, Controlled Trial
Ozlem Gogebakan et al. on behalf of DiOGenes
Circulation.2011; 124: 2829-2838

背景:　減量自体が心血管危険因子に対してどう影響するか、また、体重の変化をきたさなくとも食事の蛋白量およびglycemic index(GI)の異なる食事が心血管危険因子に対してどう影響するかをDiOGenes (Diet, Obesity, and Genes study)研究にて別々に検討した。
方法および結果:　DiOGenes研究は932名の肥満者を対象としたヨーロッパ全域での研究であり、当初8週間低カロリー食(1日800キロカロリー)を摂取し減量を達成、その後26週にわたり5種類の内1つの食事に無作為に割り当てたものである。食事は蛋白量の高低およびGIの高低による4種類と、1種の対照食である。減量(－11.23kg)により高感度CRPが低下(－1.15mg/L)、LDLコレステロール、HDLコレステロール、中性脂肪、および、血圧も低下した。その後の26週間の体重維持期には、高GI食グループに比し低GI食グループにおいてCRPが更に有意に低下(－0.46mg/L)した。蛋白質に関しては、低蛋白食グループにおいて、高蛋白食グループに比しCRPが更に有意に低下(－0.25mg/L)したが、脂質、血圧には有意差を認めなかった。
結論:　今回の大規模介入研究により減量の効果と食事組成に関連した効果を別々に観察できた。低GI食、また程度は少ないが低蛋白質食により、肥満者における軽度の炎症および関連する合併症が軽減されるかもしれない。

解説＞　高GI食は食後高血糖やそれに伴うインスリン分泌の増大により心血管危険因子に対して悪影響をもたらす可能性があり、一方、低GI食はLDLコレステロール、中性脂肪などの脂質に対する好影響や高感度CRPの低下（高感度CRPは心血管イベントや２型糖尿病の発症と関連していることが示されている）との関連が報告されています。また、このDiOGenes研究の2010年の論文では低GI高蛋白食群において最も減量が維持できたことが報告されています（New Engl J Med. 2010;363:2102-2113)。減量自体で脂質や炎症のマーカーが改善することは知られていましたが、今回の解析は減量期に加え、その後の体重維持期の食事がこれらにどのような影響を及ぼすかを検討したものです。なお、基本的に試験食はいずれも中脂肪食で特にエネルギー制限は行なわず、低蛋白質食群は蛋白質10-15%、炭水化物57-62%、脂質23-28%、高蛋白質食群は蛋白質23-28%、炭水化物45-50%、脂質23-28%、対照食群は蛋白質12-15%、炭水化物55-63%、脂質25-30%が目標となっています。植物性蛋白質の割合は全期間を通じ36%だったとのことです。また、高蛋白質食群では実際の蛋白質摂取量は低蛋白質食群に比し全エネルギーに対して5.4%多く(実際の摂取量で1日約30g程度多い)、炭水化物摂取量は6.7%少なかったとのことです。
　結果として、GIと蛋白量をそれぞれ高低で表すと、上記抄録の様になりますが、実際に5群の結果を見てみると、高感度CRPに対しては低GI低蛋白質食と、低GI高蛋白質食はほぼ同等の効果を示していました。一方、高GI食では高感度CRPが低下せず、特に高GI高蛋白質食群ではCRPが上昇してしまい、最悪の結果となってしまいました。

肥満者に対する2種エネルギー制限食の栄養素配分の差が心血管危険因子および脂肪細胞サイズにおよぼす影響

Differential effects of macronutrient content in 2 energy-restricted diets on cardiovascular risk factors and adipose tissue cell size in moderately obese individuals: a randomized controlled trial
Salwa W Rizkalla, et al.
Am J Clin Nutr January 2012　published ahead doi: 10.3945/ajcn.111.017277

背景:　減量のための最も有効で安全な食事療法がどのようなものか、および、その食事療法が脂肪組織の形態や機能にどのように影響するかは不明である。
目的:　通常の低カロリー食に比し、エネルギー制限高蛋白低GI(glycemic index)水溶性食物繊維食(LC-P-LGI)が減量および代謝性リスク因子に対し、より有効であるかどうかを検討した。さらに、エネルギー制限時に、脂肪細胞のサイズに対しどのような因子が影響を与えるかを検討した。
方法:　13名の肥満者を4週間ずつ、途中に8週間の間隔をあけ、上記2種類の食事に無作為に割り当てた。
結果:　両食とも有意な体重減少をもたらし、両者には有意差を認めなかった。体幹部の脂肪組織量に対しては、LC-P-LGI食のみが有意な減少効果を示した。LC-P-LGI食は脂肪細胞のサイズをより減少させ、また、血漿PAI－1、内皮成長因子、インターフェロンγ誘導蛋白をより減少させた。LC-P-LGI食においてのみ空腹時血糖が低下した。
結論:　通常の低カロリー食に比し、LC-P-LGI食において、いくつかの心血管危険因子が改善し、脂肪細胞のサイズがより減少した。採取した皮下脂肪組織では、脂肪細胞新生、血管細胞新生の抑制に関与する遺伝子、およびアポトーシスの促進に関与する遺伝子のプロファイルが脂肪細胞サイズの減少と関連していた。

解説＞　減量目的の食事療法としては、以前、低脂肪高炭水化物食が推奨されていましたが、長期的には体重のリバウンド回避が困難なことが判明しました。その後、高蛋白食が、食欲抑制作用や熱産生作用により、減量には望ましいと考えられるようになってきました。また、低GI食も有用であることが判明してきました。更に、食物繊維に富む食事が他の食事に比し体重を増加させにくいことも明らかにされてきました。最近の報告(New Engl J Med 2010;363:2102-13)で、減量の維持には高蛋白低GI食が優れていることが報告されています。
　また、肥満者においては、脂肪細胞サイズの増大が耐糖能悪化や脂質異常と関連していることが報告されています。
　今回のフランスでの研究で、LC-P-LGI食において、より脂肪細胞サイズが減少し、脂肪組織における様々な遺伝子発現と関連していることが示されました。